Лекарственные средства
Алувиа
| Тип: | Таблетки |
| Дозировка: | 100 мг/25 мг . |
| Производитель: | Abbott Laboratories |
| Категория лекарства: | Противовирусные средства |
| Регистрационный номер: | РК-ЛС-5№016561 |
| Дата регистрации: | 15.09.2010 |
| МНН: | Нет |
Описание:
Торговое название
Алувиа
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: лопинавир 100 мг
ритонавир 25 мг,
вспомогательные вещества: коповидон К 28, сорбитанлаурат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат,
оболочка таблетки: Opadry II® pink: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, макроголы типа 3350, железа оксид красный (Е 172).
Описание
Овальные таблетки светло-розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с надписью (тиснением) товарного знака компании Abbott и АС на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы HIV протеиназы.
Код АТС J05A E
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Не установлено существенных отличий в фармакокинетических параметрах у здоровых взрослых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных лиц. Лопинавир практически полностью распадается под действием CYP3A. Ритонавир тормозит метаболическое разложение лопинавира, и таким образом, обусловливает увеличение концентрации лопинавира в плазме крови. Средняя концентрация лопинавира в равновесном состоянии выше в 15-20 раз, по сравнению с концентрацией ритонавира. Концентрация ритонавира в плазме крови составляет менее 7 % от концентрации, которая наблюдается после введения ритонавира в дозе 600 мг дважды в сутки. Антивирусная эффективная концентрация EC50 лопинавира приблизительно в 10 раз ниже, чем концентрация ритонавира. Антивирусная активность препарата Алувиа обусловлена присутствием лопинавира.
Всасывание: максимальная концентрация (Сmax) лопинавира в плазме крови составляет 9,6 ± 4,4 мкг/мл приблизительно через 4 часа после введения. Средняя минимальная концентрация в равновесном состоянии перед введением утренней дозы составляет 5,5 ± 4,0 мкг/мл. Величина AUC для лопинавира через 12 часов после введения составлет 82,8 ± 44,5 мкг/час/мл. Величина абсолютной биодоступности лопинавира при введении вместе с ритонавиром у человека не установлена.
Распределение: в равновесном состоянии приблизительно 98-99 % лопинавира связывается с белками плазмы.
Метаболический распад: лопинавир метаболизируется, преимущественно, путем окисления. Лопинавир интенсивно распадается в печени под действием системы цитохрома Р450, в частности, изофермента CYP3A. Ритонавир является мощным ингибитором активности CYP3A и, тем самым, тормозит распад лопинавира и обусловливает увеличение его концентрации в плазме крови.
Выведение: период полувыведения лопинавира на протяжении 12-часового перерыва между введениями препарата, в среднем, составляет 5-6 часов, а клиренс лопинавира равен 6-7 л/час.
Фармакокинетика у детей. Устойчивые средние уровни AUC, Сmax и Сmin составляли 72.6 ± 31.1 mг·час/мл, 8.2 ± 2.9 mг/мл и 3.4 ± 2.1 mг/мл, соответственно после лопинавир/ритонавир в пероральном растворе в дозах 230мг/57.5 мг/ м2 без невирапина, и 85.8 ± 36.9 mг·час/мл, 10.0 ± 3.3 mг/мл и 3.6 ± 3.5 mг/мл, соответственно, после лопинавир/ритонавир в пероральном растворе в дозах 300мг/75 мг/ м2 в комбинации с невирапином.
Пациенты пожилого возраста. Никаких отличий, зависимых от возраста или наследственности не обнаружено.
Почечная недостаточность. Почечный клиренс лопинавира незначителен, уменьшение общего клиренса у больных с почечной недостаточностью не ожидается.
Печеночная недостаточность. Наблюдается ограниченное увеличение общей концентрации лопинавира приблизительно на 30 %, которое не имеет клинической значимости.
Фармакодинамика
Лопинавир – ингибитор протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 – предотвращает расщепление gag-pol-полипротеина, приводя к продукции незрелого неинфекционного вируса.
Ритонавир – пептидомиметический ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2 аспартил протеаз, для перорального применения. Торможение ВИЧ-протеазы делает этот фермент неспособным к обработке предшественника gag pol полипротеина, что приводит к образованию морфологически незрелых ВИЧ-частиц, не способных к инициированию новых циклов инфицирования. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и низкой ингибирующей активностью против аспартил-протеаз человека.
Показания к применению
-лечение ВИЧ-инфицированных пациентов в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Способ применения и дозы
Алувию должны назначать врачи, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Таблетки следует глотать целыми, не жевать, не разламывать и не измельчать. Нет значимых изменений величин Сmax и AUCinf при применении Алувии после приема жирной пищи (872 Ккал, 56 % жиров) и натощак. Поэтому Алувию таблетки можно применять независимо от приема пищи.
Взрослые
По 400/100 мг (2 таблетки по 200/50 мг), 2 раза в сутки, или по 800/200 мг
(4 таблетки по 200/50 мг), 1 раз в сутки. у пациентов с меньше чем тремя лопинавир-ассоциированными мутациями. Существует недостаточно данных для рекомендаций по применению препарата один раз в сутки у взрослых пациентов с тремя или больше лопинавир-ассоциированными мутациями.
Не следует применять препарат Алувиа один раз в сутки в комбинации с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином..
Сопутствующая терапия: эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир
Следует учесть необходимость повышения дозы лопинавира/ритонавира до 500/125 мг (2 таблетки по 200/50 мг и 1 таблетка по 100/25 мг или 6,25 мл раствора) при применении в комбинации с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром у пациентов, ранее получавших лечение, и у которых можно предположить снижение чувствительности к лопинавиру (данные анамнеза о лечении или лабораторные данные).
Не следует применять препарат Алувиа один раз в сутки в комбинации с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром.
Дети
Применение Алувии 1 раз в сутки у детей не исследовалось.
У детей с массой тела 35 кг (старше 10 лет) и более или с площадью поверхности тела (ППТ)* 1,4 м2 или более применяется взрослая доза 400/100 мг 2 раза на сутки (без сопутствующего применения эфавиренза, невирапина нелфинавира или ампренавира).
* Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующей формуле:
ППТ (м2) = √ (Рост (см) X масса тела (кг) / 3600)
Дозы для детей с массой тела менее чем 35 кг или с ППТ от 0,6 до 1,4 м2 и которые могут проглотить таблетку целой смотри в таблицах ниже.
Таблица 1
Дозирование Алувии в зависимости от ППТ
(без сопутствующего применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира)
|
ППТ (м2) |
Рекомендованное количество таблеток 100/25 мг 2 раза в сутки |
|
от ³ 0,6 до < 0,9 |
2 таблетки (200/50 мг) |
|
от ³ 0,9 до < 1,4 |
3 таблетки (300/75 мг) |
|
³ 1,4 |
4 таблетки (400/100 мг) |
У детей с ППТ менее 0,6 м2 или у тех, кто не может проглотить таблетки, применяют лопинавир/ритонавир (Калетра) в форме раствора для перорального применения.
Таблица 2
Дозирование Алувии в зависимости от массы тела
(без сопутствующего применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира)
|
Масса тела (кг) |
Рекомендованное количество таблеток 100/25 мг 2 раза в сутки |
|
от 7 до < 15 кг |
Применение таблеток не рекомендовано. Применяют раствор для перорального применения. |
|
от 15 до 25 кг |
2 |
|
от > 25 до 35 кг |
3 |
|
> 35 |
4 (или 2 таблетки по 200/50 мг) |
Таблица 3
Дозирование Алувии в зависимости от ППТ
(при сопутствующем применении эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира)
|
ППТ (м2) |
Рекомендованное количество таблеток 100/25 мг 2 раза в сутки |
|
от ³ 0,6 до < 0,8 |
2 таблетки (200/50 мг) |
|
от ³ 0,8 до < 1,2 |
3 таблетки (300/75 мг) |
|
³ 1,2 до < 1,7 |
4 таблетки (400/100 мг) |
|
³ 1,7 |
5 таблеток (500/125 мг) |
Таблица 4
Дозирование Алувии в зависимости от массы тела
(при сопутствующем применении эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира)
|
Масса тела (кг) |
Рекомендованное количество таблеток 100/25 мг 2 раза в сутки |
|
от 7 до < 15 кг |
Применение таблеток не рекомендовано. Применяют раствор для перорального применения. |
|
от 15 до 20 кг |
2 |
|
от > 20 до 30 кг |
3 |
|
от > 30 до 45 кг |
4 (или 2 таблетки по 200/50 мг) |
|
> 45 кг |
5 |
Пациенты с нарушением функции печени: у ВИЧ-инфицированных пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени концентрация лопинавира в плазме крови возрастает приблизительно на 30 %, что не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции почек: коррекция дозы не нужна. Следует соблюдать осторожность при применении Алувии у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.
Побочные действия
У взрослых.
Побочные реакции, о которых сообщалось, были от средней до тяжелой степени тяжести, с возможной или вероятной причинно-следственной связью. Нижеприведенные побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень часто (свыше 10 %), часто (1 – 10 %), нечасто (0,1 – 1 %), редко (0,01-0,1%)
Очень часто
– диарея от легкой до средней степени тяжести
– повышение уровня триглицеридов, общего холестерина в плазме крови, повышение активности ГГТ
Часто
– нарушения сна
– головная боль, парестезии
– тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхних отделах живота, нарушение стула, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства
– сыпь, липодистрофия, акне
– астения, боль
– повышение уровней: глюкозы, амилазы, АЛТ/АСТ, глутаматпируват трансферазы (ГПТ)/АЛТ, отклонение от нормы показателей печеночных проб
Нечасто
– инфекции и инвазии: гриппоподобный синдром, ринит, средний отит, фарингит, бронхит, бронхопневмония, синусит, фурункулез, сиаладенит, гастроэнтерит, бактериальная инфекция, вирусная инфекция
– доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): доброкачественное новообразование кожи, киста, новообразования
– нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, нейтропения, лимфоаденопатия
–эндокринные нарушения: мужской гипогонадизм, синдром Кушинга, гипотиреоидизм
– нарушение обмена веществ, метаболизма: гиповитаминоз, дегидратация, отеки, повышенный аппетит, лактатацидоз, липоматоз, гиперамилаземия, гиперлипаземия, ожирение, анорексия, сахарный диабет, гипергликемия, гипохолестеринемия
–психические расстройства: необычные сновидения, возбуждение, беспокойство, апатия, дезориентация, изменения настроения, спутанность сознания, депрессия, дискинезия, эмоциональная лабильность, снижение либидо, нервозность, нарушение процессов мышления.
– неврологические расстройства: обморок, церебральный инфаркт, амнезия, атаксия, дискинезия, энцефалопатия, паралич лицевого нерва, судороги, внутричерепная гипертензия, нейропатия, периферическая нейропатия, сонливость, тремор, потеря вкусовой чувствительности, изменение вкусовой чувствительности, мигрень, экстрапирамидные нарушения, нарушение равновесия
– нарушения со стороны органов зрения и слуха: нарушения со стороны органов зрения, головокружение, звон в ушах
– сердечно-сосудистые нарушения: ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда (с фатальным исходом), трепетание предсердий, артериальная гипертензия, тромбофлебит, ортостатическая гипотензия, вазодилатация, стенокардия, недостаточность трехстворчатого клапана сердца, васкулит, варикозное расширение вен, тромбоз глубоких вен, сосудистые нарушения
– нарушения со стороны дыхательной системы: отек легких, диспноэ, кашель, астма
– желудочно-кишечные расстройства: вздутие живота, запор, сухость во рту, гастороэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, энтероколит, отрыжка, эзофагит, недержание кала, гастрит, гастроэнтерит, геморрагический энтероколит, изъязвления слизистой оболочки рта, абдоминальный дискомфорт, боль в нижних отделах живота, дуоденит, язва желудка, ректальное кровотечение; панкреатит, сиаладенит, стоматит, язвенный стоматит, периодонтит
– расстройства гепатобилиарной системы: холецистит, гепатит, гепатомегалия, жировая дистрофия печени, болезненность печени, желтуха, холангит
– изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сухость кожи, экзема, эксфолиативный дерматит, макуло-папулезная сыпь, изменения структуры ногтей, зуд, себорея, изменение цвета кожи, язвы кожи, отек лица, усиленное потовыделение, стрии
– нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, артропатия, миастения
– нарушения со стороны мочевыделительной системы: образование камней в почках, патологические изменения в моче, альбуминурия, гиперкальциурия, нефрит, гиперурикемия
– нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:нарушение эякуляции, аменорея, увеличение молочных желез, гинекомастия, импотенция, меноррагия
– общие нарушения: боль в груди, загрудинная боль, озноб, лихорадка, недомогание, периферический отек, взаимодействие с лекарственными средствами
- нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции
– изменения лабораторных показателей: снижение переносимости глюкозы, увеличение веса, снижение веса, повышение уровня билирубина в крови, изменение гормонального уровня, патологические изменения лабораторных показателей.
Редко
- целлюлит, фолликулит, перинеальный абсцесс
- спленомегалия
- снижение аппетита
- гиперакузия, головокружение
- атриовентрикулярная блокада
У детей.
У детей профиль побочных реакций и переносимость препарата были такими же, как у взрослых пациентов. Наиболее часто сообщалось об извращении вкуса, рвоте и диарее.
Часто
– вирусная инфекция
– извращение вкуса
– запор, рвота, панкреатит
– гепатомегалия
– сыпь, сухость кожи
– лихорадка
– увеличение времени частичной активации тромбопластина; снижение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов; повышение или снижение уровня натрия, калия, кальция; повышение: билирубина, АЛТ/АСТ, ГПТ/АЛТ, амилазы, общего холестерина, мочевой кислоты; нейтропения.
Побочные реакции, возникшие при практическом применении (в клинике)
Сообщалось о гепатите, редко - желтухе; синдроме Стивенса-Джонсона, мультиформной эритеме; брадиаритмии, остеонекрозе, токсическом эпидермальном некролизе.
Противопоказания
-повышенная чувствительность к лопинавиру или ритонавиру или к какому-либо неактивному компоненту препарата
- одновременное применение с препаратами, клиренс которых в значительной мере зависит от CYP3A, и повышение концентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и/или опасных для жизни реакций: астемизол, терфенадин, блонансерин, мидазолам, триазолам, цизаприд, ловастатин, симвастатин, сальметерол, пимозид, амиодарон, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин) и варденафил, сильденафил (при лечении легочной артериальной гипертензии (РАН)), фузидиновая кислота, антагонист альфа-адренорецепторов: альфузозин
- одновременное применение с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)
-тяжелое нарушение функции печени.
Лекарственные взаимодействия
Алувиа содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450 in vitro. Одновременное назначение препарата Алувиа и лекарственных средств, которые первично метаболизируются системой CYP3A, может увеличить или продлить их терапевтическое действие и побочные реакции. Алувия не ингибирует CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2 в концентрациях, используемых в клинике.
Алувия in vivo индуцирует собственный метаболизм и повышает биотрансформацию некоторых лекарственных препаратов, которые метаболизируются с помощью ферментной системы цитохрома P450, а также путем глюкуронизации. Это может приводить к снижению концентрации препаратов в плазме крови и снижению их эффективности при одновременном назначении с препаратом Алувиа.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Не наблюдались изменения фармакокинетики лопинавира при назначении препарата Алувиа в комбинации со ставудином или ламивудином.
Диданозин рекомендуется принимать натощак; диданозин вместе с таблетками Алувии можно принимать независимо от приема пищи.
Алувиа индуцирует глюкуронизацию, поэтому понижает концентрацию зидовудина и абакавира. Совместное применение Алувиа с тенофовира дизопроксила фумаратом приводит к росту уровня тенофовира, приблизительно на 30 % без изменения концентрации лопинавира и ритонавира, но высокие концентрации тенофовира могут потенцировать ассоциируемые нарушения, включая нарушение функции почек.
Сообщалось о повышении уровня креатинфосфокиназы, миалгии, редко – о рабдомиолизе при применении ингибиторов протеазы (напр. аторвастатина), особенно в комбинации с НИОТ.
Одновременное применение Алувии и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.
Ненуклеозидные ингибиторы обратимой транскриптазы
Концентрация лопинавира в плазме крови снижалась при совместном применении с невирапином. Не следует применять лопинавир/ритонавир один раз в сутки при комбинированной терапии с невирапином.
Не следует применять лопинавир/ритонавир один раз в сутки при комбинированной терапии с эфавирензом. Дозу таблеток Алувии можно повышать до 500 мг/125 мг дважды в сутки при совместном применении с эфавирензем (600 мг один раз в сутки). Делавердин может увеличивать плазменную концентрацию лопинавира.
Совместное применение с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы
Оптимальные по безопасности и эффективности дозы ингибиторов ВИЧ-протеазы при назначении в комбинации с Алувией не установлены. Поэтому совместное применение Алувии с ингибиторами ВИЧ-протеазы требует тщательного контроля.
Совместное применение лопинавира/ритонавира и ампренавира приводит к снижению концентрации лопинавира. Не следует применять лопинавир/ритонавир один раз в сутки при комбинированной терапии с ампренавиром. Совместное применение стандартных доз лопинавира/ритонавира с фосампренавиром обусловливает значительное снижение концентраций ампренавира. Совместное применение этих лекарственных средств не рекомендуется. Комбинация Алувии и индинавира почти не влияет на концентрацию лопинавира. Комбинация Алувии и саквинавира почти не влияет на концентрацию лопинавира. Совместное применение лопинавира/ритонавира и нелфинавира приводит к снижению концентрации лопинавира. Не следует применять лопинавир/ритонавир один раз в сутки при комбинированной терапии с нелфинавиром. Комбинация Алувии и саквинавира по сравнению с применением одной Алувии почти не влияет на концентрацию лопинавира. Применение Алувии один раз в сутки при комбинированной терапии с саквинавиром не изучалось. При одновременном приеме дополнительно 100 мг ритонавира дважды в сутки, по сравнению с приемом одной Алувии, AUC и минимальная концентрация (Cmin) лопинавира увеличивались на 33% и на 64%, соответственно.
Другие лекарственные средства
Фентанил: лопинавир/ритонавир ингибирует CYP3A4, в результате чего можно ожидать повышение плазменных концентраций фентанила. При одновременном применении фентанила и Алувии следует тщательно контролировать состояние больного.
Антиаритмические средства: концентрации антиаритмических препаратов (амиодарон, бепридил, лидокаин и хинидин) могут повышаться при одновременном назначении с Алувией. Следует соблюдать осторожность и контролировать их концентрацию в плазме крови.
Дигоксин: совместное назначение вызывает повышение уровня дигоксина в плазме, поэтому назначать с осторожностью.
Противоопухолевые препараты (дасатиниб, нилотиниб, винкристин, винбластин): при одновременном назначении повышаются их сывороточные концентрации, что потенцирует увеличение ассоциируемых побочных реакций. При одновременном применении дасатиниба и нилотиниба для их дозирования следует придерживаться инструкции по медицинскому применению этих препаратов.
Антикоагулянты: концентрации варфарина могут изменяться при одновременном применении с Алувией. Рекомендуется контроль показателей свертывающей системы крови.
Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин): стимулируют CYP3A4 и могут снижать концентрации лопинавира. Необходимо контролировать уровень фенитоина в сыворотке крови при одновременном применении с Алувией.
Антидепрессанты:
Бупропион. Если совместное применение лопинавира/ритонавира вместе с бупропионом| необходимо, оно должно быть под пристальным клиническим контролем концентрации бупропиона, без превышения рекомендуемой дозы.
Тразодон. Совместное использование малых доз ритонавира (200 мг дважды в день) вместе с однократной дозой тразодона приводит к увеличению концентрации тразодона в плазме (AUC увеличивается в 2,4 раза). Комбинацию нужно использовать с осторожностью и низшей дозой тразодона.
Алувия может повышать концентрации в плазме кетоконазола и итраконазола. Высокие дозы кетоконазола и итраконазола (> 200 мг/сутки) не рекомендуются.
Вориконазол. Следует избегать совместного применения Алувии с вориконазолом, если только польза от его применения не будет превышать риск.
При одновременном применении колхицина и Алувии возможно повышение концентрации колхицина. Следует придерживаться инструкции по медицинскому применению колхицина.
Алувиа заметно повышает AUC кларитромицина. Больным с почечной или печеночной недостаточностью необходимо снижение дозы кларитромицина.
Рифабутин: Следует уменьшить дозу рифабутина на 75% (т.е., 150 мг через день или 3 раза в неделю). Может возникнуть необходимость дальнейшего снижения дозы рифабутина.
Рифампин, рифампицин: из-за сильного понижения концентрации лопинавира, рифампин и рифампицин не должны применяться в комбинации с Алувией.
Возможно снижение терапевтической концентрации атоваквона при одновременном применении с Алувией. Может потребоваться увеличение дозы атоваквона.
Дексаметазон: может индуцировать CYP3A4 и снижать концентрацию лопинавира в крови. Флутиказона пропионат: применяют с осторожностью с лопинавиром/ритонавиром из-за повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. При длительном применении следует подобрать альтернативное флутиказону пропионату средство.
Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (фелодипин, нифедипин, никардипин): Алувиа может повышать их концентрации в плазме крови.
Ингибиторы фосфодиэстеразы(PDE5 ингибиторы): группа препаратов, которые зависят от CYP3A4-метаболизма, одновременне применение приводит к 2-11 кратному повышению AUC ингибитора фосфодиэстеразы и приводит к росту ассоциируемых побочных реакций. Следует с осторожностью применять силденафил, тадалафил или варденафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, применяющих лопинавир/ритонавир, так как это приведет к появлению побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, пролонгированная эрекция. Силденафил для лечения эректильной дисфункции следует применять с осторожностью в сниженной дозе 25 мг каждые 48 часов с повышенным контролированием на предмет развития побочных эффектов. Применение силденафила и лопинавира/ритонавара противопоказано у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Тадалафил необходимо применять в сниженной дозе не более 10 мг каждые 72 часа с одновременным контролем возможного развития побочных реакций. При применении тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии у пациентов, получающих Алувию, необходимо следовать инстукции по применению тадалафила.Варденафил необходимо применять в сниженной дозе не более 2,5 мг каждые 72 часа с одновременным контролем возможного развития побочных реакций.
Растительные препараты: пациентам на терапии лопинавиром/ритонавиром не следует применять препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), из-за риска снижения плазменных концентраций ингибиторов протеаз, что в свою очередь может уменьшить клиническую эффективность и вызвать развитие резистентности к лопинавиру или ингибиторам протеаз.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4, такие как ловастатин и симвастатин, при одновременном назначении с Алувией будут иметь заметно повышенные концентрации в плазме. Повышенные концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать миопатию, включая рабдомиолиз, комбинация этих лекарственных средств с Алувией не рекомендуется. Аторвастатин в меньшей степени метаболизируется CYP3A. При одновременном назначении с Алувией должны использоваться наименьшие эффективные дозы аторвастатина. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A4, и взаимодействие с Алувией не прогнозируется. Если показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.
Циклоспорин, такролимус и сиролимус (рапамицин: одновременный прием Алувии может повысить их концентрации в крови. Необходимо частое определение терапевтической концентрации этих препаратов до установления их стабильного уровня в плазме.
Алувиа снижает концентрацию метадона в плазме. Нужен мониторинг концентраций метадона в плазме.
Пероральные противозачаточные средства: поскольку концентрация этинилэстрадиола может снижаться, следует использовать альтернативные или дополнительные средства контрацепции при одновременном приеме эстрогенсодержащих контрацептивов и Алувии.
Одновременное применение бозентана и Алувии повышает максимальную концентрацию (Сmax) и величину AUC. Следует придерживаться инструкции по медицинскому применению бозентана.
Мидазолам: активно метаболизуется CYP3A4, поэтому совместное применение может привести к большому росту концентрации бенздиазепина в плазме. Необходима коррекция индивидуальных доз, если необходимо более чем одно введение мидазолама.
Средства, снижающие кислостность желудочного сока (ранитидин, омепразол): изменение дозы Алувии не требуется.
Не следует ожидать клинически значимых взаимодействий между Алувией и флувастатином, дапсоном, триметопримом / сульфаметоксазолом, азитромицином, флуконазолом.
Особые указания
Выбор Алувии при лечении ВИЧ-1 инфицированных пациентов, которые ранее получали ингибиторы протеазы, должен основываться на результатах тестирования индивидуальной вирусной резистентности и предыдущей терапии.
Сахарный диабет/Гипергликемия.
У пациентов, которым назначали ингибиторы протеазы, были впервые диагностированы: сахарный диабет, гипергликемия или обострение сахарного диабета. В некоторых случаях гипергликемия наблюдалась в тяжелой форме, а иногда - сопровождалась кетоацидозом. Перераспределение жировой ткани и метаболические нарушения. Комплексная антиретровирусная терапия у ВИЧ-инфицированных больных сопровождалась перераспределением жировой ткани (липодистрофия). Высокий риск липодистрофии связан с индивидуальными факторами: пожилой возраст, длительная антиретровирусная терапия и связанные с ней нарушения обмена веществ.
Панкреатит.
Были сообщения о случаях панкреатита у пациентов, получающих Алувию, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. Выраженное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У лиц с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией риск увеличения концентрации триглицеридов и развития панкреатита может повышаться. При установлении диагноза панкреатит – терапия Алувией должна быть прекращена.
Заболевания печени.
При лечении комбинацией антиретровирусных препаратов пациентов с хроническим гепатитом B или C существует повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизни побочных реакций со стороны печени. За такими пациентами следует установить тщательный контроль, при появлении симптомов ухудшения заболевания печени, следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения. Были получены сообщения о повышении уровня трансаминаз с или без повышения уровня билирубина через 7 дней после начала терапии Алувией в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях печеночная дисфункция носила тяжелый характер, тем не менее причинно-следственная связь не была установлена. Возможно повышение уровня АЛС/АСТ у таких пациентов, особенно в первые несколько месяцев терапии Алувией.
Заболевания почек.
Почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначительный, не ожидается повышения их концентраций в плазме у пациентов с нарушением функции почек. Алувиа в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому маловероятно, что препарат будет выводиться путем гемодиализа или перитонеального диализа.
Гемофилия.
Были сообщения о повышенной кровоточивости, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типа А и B, которые лечились ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам назначали дополнительно фактор VIII. В большинстве указанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено.
Удлинение интервала PR|
Лопинавир/ритонавир может вызвать незначительное асимптоматическое| удлинение интервала PR||. Имеются редкие сообщения об атриовентрикулярной блокаде 2-й, 3-й степени у больных с анамнезом заболевания сердца и нарушения проводимости; у пациентов, получавших препараты, удлиняющие интервал PR| (например, верапамил| или атазанавир|), при одновременном применении лопинавира/ритонавира.
Повышение уровня липидов.
Лечение Алувией может привести к повышению концентрации общего холестерина и триглицеридов в плазме крови. Особенное внимание следует уделять пациентам с высокими исходными значениями и с нарушением липидного обмена в анамнезе.
Синдром иммунный реактивации.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом при прохождении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция на условно-патогенные микроорганизмы. Такие реакции могут быть в течении первых недель/месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Примерами этого могут быть цитомегаловирусный ретинит (cytomegalovirus retinitis), генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, а также пневмоцистная пневмония или туберкулез. Необходимо оценивать все симптомы воспаления, а при необходимости – назначать соответствующее лечение.
Применение у пациентов пожилого возраста. Применять с осторожностью, учитывая более частое снижение печеночной, почечной, сердечной деятельности у пожилых пациентов, а также сопутствующие заболевания и другую сопутствующую лекарственную терапию.
Беременность и период лактации
Данные о применении лопинавира/ритонавира у беременных женщин| отсутствуют. Исходя из постмаркетинговых сообщений, собранных с января 1989 года, не было сообщений о повышении риска врожденных дефектов развития у более, чем 600 беременных женщин, получавших лечение лопинавир/ритонавиром в первом триместре беременности. Частота врожденных дефектов развития после применения лопинавира в любом триместре беременности сравнима с таковой в общей популяции. Применение Алувии в период беременности возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, экскретируется ли лопинавир с грудным молоком человека. Из-за риска передачи ВИЧ и возникновения серьезных побочных реакций у младенцев ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить грудью.
Применение в педиатрии
У детей, которые не могут проглотить таблетки, применяют лопинавир/ритонавир в форме раствора для перорального применения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работы с механизмами. Пациентов следует предупредить, что при лечении Алувией отмечены случаи возникновения тошноты и других побочных реакций (см. раздел Побочные действия).
Передозировка
Симптомы: слюнотечение, рвота, диарея, атаксия, кахексия, дегидратация, тремор.
Лечение: общая поддерживающая терапия на фоне наблюдения за жизненно-важными функциями организма и клиническим состоянием больного. Специфического антидота для Алувии при передозировке не существует. По показаниям проводят промывание желудка, применяют активированный уголь. Поскольку Алувиа активно связывается с белками плазмы, проведение диализа не приведет к существенному выведению препарата из организма.
Форма выпуска и упаковка
По 60 таблеток помещают во флаконы из полиэтилена высокой плотности (HDPE), закрытые пропиленовыми крышечками. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30оС. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Отпуск из аптек
По рецепту
